(Y qué hacen durante el Alzheimer)
En la enfermedad de Alzheimer, las neuronas del cerebro (células que se envían señales eléctricas entre sí) mueren progresivamente, lo que provoca déficits en la memoria y la cognición. Sin embargo, estas neuronas mensajeras solo representan aproximadamente la mitad de todas las células en el cerebro.
La otra mitad de las células del cerebro se denominan células gliales. Las células gliales son células de apoyo que luchan contra cualquier posible patógeno y reparan cualquier daño que se produzca. Los dos tipos de células gliales se denominan astrocitos y microglia. En un cerebro sano, estas células son como jardineros, mientras que el cerebro es su jardín.
Los jardineros orgullosos cuidan sus plantas, cortan las hojas muertas y evitan que las plagas, como las ardillas, se las coman. Vigilan las nuevas plántulas para asegurarse de que broten y crezcan, proporcionándoles alimento durante el proceso. De la misma manera, los astrocitos y la microglia del cerebro proporcionan alimento y apoyo para que las células cerebrales puedan crecer. Los astrocitos y la microglia también se deshacen de los desechos y protegen contra los patógenos.
A medida que el cerebro envejece, los astrocitos y la microglia continúan manteniéndolo. Después de todo, si descuidas tu jardín, las malas hierbas y las plagas lo invadirán. Siguen limpiando los escombros y deshaciéndose de las células dañadas, de la misma manera que podrías decidir sacar una planta muerta o moribunda de tu jardín. De esta manera, las células gliales son el sistema inmunológico del cerebro. Después de ayudar a hacer crecer y esculpir las conexiones entre las células cerebrales, ahora vigilan este jardín y lo protegen.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación de dos tipos de proteínas en el cerebro llamadas amiloide y tauA medida que estas proteínas se acumulan, forman placas y ovillos y pueden provocar una inflamación excesiva, lo que empeora la patología. Pero las células gliales pueden ayudar a eliminar estas placas, si se las estimula para que utilicen sus habilidades de jardinería.
Actualmente, no existen medicamentos aprobados por la FDA que se dirijan a las células gliales para estimular la eliminación de las placas amiloides. Sin embargo, en los últimos años, los avances en la investigación han convertido al sistema inmunológico del cerebro en un objetivo terapéutico viable.
Los astrocitos en la enfermedad de Alzheimer
Astrocitos Son células de soporte y centinelas con forma de estrella en el cerebro que cumplen muchas funciones fundamentales: actúan como jardineros de la cabeza del cerebro. Ayudan a proporcionar nutrientes y factores que mantienen sanas las células cerebrales y regulan su metabolismo y funciones. Además, cuando un astrocito detecta un daño, cambia su forma y prepara una respuesta inflamatoria: el equivalente sería un jardinero que se prepara para ahuyentar a una ardilla que está mordisqueando sus verduras.
Cuando un astrocito responde a un daño y se prepara para limpiar los desechos, se "activa". Varios estudios han demostrado que los astrocitos se activan antes la aparición Actualmente se están estudiando la patología amiloide y tau en modelos de roedores y astrocitos para comprender si pueden desempeñar un papel neuroprotector en el cerebro.
En los humanos, los astrocitos cambian su forma, característica de un tipo especial de estado activo. cerca de estas placas amiloide y tau. Astrocitos activados Puede enviar señales de alerta a otro tipo de célula glial, la microglia, para ayudar a limpiar el amiloide y tau acumulación. Si podemos controlar a estos "jardineros", podríamos activar los astrocitos para que eliminen estas placas.
La microglía en la enfermedad de Alzheimer
MicrogliaLas microglias, como su nombre indica, son pequeñas células inmunitarias del cerebro que pueden movilizarse rápidamente en respuesta a señales de astrocitos, enfermedades y patógenos. Cuando se activan, se vuelven mucho más grandes y redondas, preparándose para engullir patógenos o restos celulares.
En los cerebros de personas con enfermedad de Alzheimer, se han identificado marcadores moleculares específicos de activación de la microglia Se han elevado ciertas señales. Algunos investigadores creen que no pueden eliminar estas placas porque las señales químicas que liberan en respuesta a las proteínas amiloides eventualmente ralentizarán su capacidad para digerirlos y limpiarlos.
En roedores, la estimulación de la microglía podría incluso aumentar placas amiloidesSin embargo, es mucho más difícil estimular la microglía para que elimine selectivamente estas placas amiloides. No obstante, un fármaco llamado oligomanato de sodio —que se deriva de algas marinas y actualmente se encuentra en ensayos de fase 3 para el Alzheimer en los EE. UU.— se está probando en ensayos clínicos para comprender si la remodelación de ciertas interacciones inmunes puede conducir a una reducción en Activación de la microglia en el cerebro.
Sin embargo, no todas las microglias activadas dañan el cerebro y podrían ser Aprovechado para limpiar las placas. Terapéutica Cognito está entrando en ensayos de fase 3 con sus dispositivos de neuromodulación, que utilizan estímulos sensoriales como luces parpadeantes y sonidos para activar la microglía e inducir la eliminación de placas amiloides y tau.
Apuntar a la microglia y a los astrocitos pronto podría proporcionar un nuevo enfoque modificador de la enfermedad para tratar el Alzheimer, pero existe un cierto problema de “Ricitos de Oro” que enfrentan los desarrolladores de fármacos cuando apuntan a las células gliales: tanto demasiada como muy poca inflamación puede ser perjudicial.
Aun así, la aceleración de la investigación en este espacio es un catalizador para nuevos medicamentos y tecnologías que algún día podrían encontrar una forma de modificar el curso del Alzheimer con la cantidad justa de activación inmunológica en el cerebro.
Para obtener más información sobre cómo unirse a un estudio de investigación clínica para la enfermedad de Alzheimer, llame al Charter Research Ahora al 352-775-1000 (The Villages) o 407-337-1000 (Orlando).