¿Terapias genéticas para el Alzheimer?
En lugar de utilizar tratamientos con anticuerpos monoclonales como Leqembi o Kisunla Para eliminar las placas amiloides del cerebro, ¿qué pasaría si los médicos pudieran usar terapias genéticas para el Alzheimer para evitar que las proteínas anormales se formen en primer lugar?
Los científicos están desarrollando terapias genéticas para atacar enfermedades a nivel genético. Algunos tratamientos ya están aprobados en los EE. UU. para tratar el melanoma y la atrofia muscular espinal. Estas terapias funcionan reescribiendo partes del ADN: reemplazando genes dañinos, “silenciando” ciertos genes o introduciendo nuevo material genético que tiene un efecto positivo.
Cuando se trata de La enfermedad de AlzheimerLa causa principal aún se desconoce, pero está claro que los genes juegan un papel importante. Algunos, como la variante genética APOE4, pueden aumentar sustancialmente el riesgo de padecer Alzheimer y provocar una mayor acumulación de placa amiloide en el cerebro.
Ya se están realizando ensayos clínicos con algunas terapias genéticas para la enfermedad de Alzheimer, y es probable que haya más en camino.
Editar genes para proteger el cerebro
Una versión específica de la gen APOE El alzhéimer es uno de los factores de riesgo genéticos más importantes para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Las personas heredan una versión de este gen de cada progenitor: APOE3 no aumenta el riesgo de padecer la enfermedad, mientras que APOE2 sí lo hace. Sin embargo, las personas que heredan una o dos copias de la variante APOE4 tienen una probabilidad mucho mayor de desarrollar la enfermedad en comparación con el 10 o 20 por ciento de las personas que no tienen dos copias. Mientras tanto, otra versión de este gen, APOE2, parece proteger contra la enfermedad de Alzheimer.
Terapéutica Lexeo Lexeo está probando una terapia genética llamada LX1001 para personas con dos copias de APOE4. La terapia está diseñada para introducir una copia de APOE2 en el cerebro para anular los efectos de APOE4. Lexeo tiene previsto finalizar su ensayo combinado de fase 1/fase 2 a finales de año, lo que significa que probablemente nos falten algunos años para saber si el enfoque es seguro y eficaz.
Silencian los genes que forman las placas y los ovillos del Alzheimer
El nuevo fármaco experimental de Biogen, BIIB080, silencia el gen responsable de la producción de proteínas tau, impidiendo que se formen ovillos en el cerebro. El fármaco se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 2, la primera terapia de "silenciamiento de genes" para el Alzheimer que llega a esta etapa de prueba. Se esperan los resultados del estudio en 2026.
Productos farmacéuticos de Alnylam También está desarrollando una terapia de silenciamiento genético que ataca al gen responsable de la producción de amiloide. Actualmente, su fármaco candidato, ALN-APP, también se encuentra en las primeras etapas de su recorrido, en ensayos de fase 1.
Inserción de nuevos genes
En la última década, los investigadores han desarrollado una nueva herramienta llamada CRISPR/Cas9 que podría facilitar y hacer más preciso el desarrollo de terapias genéticas. CRISPR/Cas9 es un conjunto de herramientas moleculares descubiertas por primera vez en bacterias que permiten cortar, editar y escribir nuevos genes en el ADN. En la primavera de 2020, los investigadores que utilizaron estas herramientas cortaron genes productores de amiloide en ratones. Desde entonces, ha habido una explosión de nuevas investigaciones sobre CRISPR en células y modelos animales, sentando las bases para ensayos clínicos humanos en el futuro.
Aunque la terapia génica todavía tiene un largo camino por recorrer antes de que sea omnipresente y pueda aplicarse a todo tipo de enfermedades, la investigación que se lleva a cabo hoy es la base para futuros esfuerzos. Estamos entusiasmados por las posibilidades de la terapia génica en la batalla contra la enfermedad de Alzheimer, por ayudar a avanzar en la medicina para lograr vidas más saludables.