El tratamiento experimental para el Alzheimer de Eli Lilly, donanemab, ha demostrado ser prometedor para frenar el deterioro cognitivo en personas con los primeros síntomas de la enfermedad de Alzheimer, una enfermedad neurodegenerativa hasta ahora incurable. Charter Research, con clínicas en Lady Lake y Winter Park, Florida, está participando en el ensayo clínico de fase 3.
En el ensayo de fase 2 anterior, participaron 257 personas con evidencia de biomarcadores de Alzheimer en sus exploraciones PET. Aproximadamente la mitad fueron asignadas para recibir donanemab y las demás recibieron un placebo. Según un informe reciente de Eli Lilly comunicado de prensaLos participantes que recibieron donanemab durante 18 meses experimentaron una reducción significativa en la tasa de su deterioro cognitivo (casi un tercio), medida en la Escala de Calificación Integrada de la Enfermedad de Alzheimer (iADRS), en comparación con el placebo.
Después de sólo seis meses de tratamiento, el 40 por ciento de los pacientes tratados con donanemab obtuvieron resultados negativos en las tomografías por emisión de positrones (PET) de amiloide. Después de un año y medio, esas cifras aumentaron a poco más de dos tercios. Los que tomaron el placebo experimentaron un deterioro cognitivo continuo, mientras que las personas que tomaron el fármaco tuvieron una cognición estabilizada.
Los datos de la Fase 2 fueron tan prometedores que los investigadores quisieron ampliar el estudio a una cohorte más grande. Ahora, buscan inscribir a 1,500 participantes adicionales del ensayo de entre 60 y 85 años que presenten síntomas leves de Alzheimer temprano. Clínicas de investigación como las de Charter Research En Florida se seguirán inscribiendo pacientes de forma continua durante los próximos meses y se hará un seguimiento del progreso de cada paciente durante al menos 18 meses.
En las personas que padecen la enfermedad de Alzheimer, una proteína llamada beta-amiloide se aglutina en el cerebro y forma placas de proteína. El donanemab es un anticuerpo que ataca estas placas de beta-amiloide (en concreto, una beta-amiloide llamada N3pG). El donanemab tiene como objetivo bloquear la producción de estos amiloides y parece que el fármaco también puede atacar la placa existente y ayudar al organismo a eliminarla.
“En los estudios de fase dos, se demostró una reducción significativa que convirtió a muchos pacientes que dieron positivo en la tomografía por emisión de positrones en negativos”, dijo el Dr. Jeffrey Norton, investigador principal del ensayo en la clínica de Lady Lake, Florida. El Dr. Norton ayuda a reclutar y evaluar a los pacientes para asegurarse de que cumplen ciertos criterios. Si cumplen esos requisitos, se inscriben en el estudio, que implica una infusión intravenosa mensual de la terapia inmunológica. Los datos prometedores sobre el fármaco y el compromiso de tiempo manejable cada mes (solo una hora para la infusión y una hora para el seguimiento) han facilitado el proceso de reclutamiento, y el Dr. Norton cree que probablemente tendrán a la mayoría de sus sujetos inscritos a principios o mediados del verano. “Los criterios de inclusión no son tan estrictos como en otros estudios”, explicó. “En realidad, se centran más en la tomografía por emisión de positrones y menos en pruebas cognitivas específicas”.
El Dr. Ramón Rodríguez, el investigador principal del estudio sobre el donanemab en la clínica de Winter Park, Florida, dice que otra fuerza impulsora es la determinación de la comunidad de encontrar una cura para el Alzheimer. “Cada vez que hacemos una investigación clínica, siempre nos topamos con un muro, donde nos damos cuenta de que la mayoría de las personas quieren que alguien más lo pruebe [el fármaco] antes de conseguirlo ellos”, describió. “Debo decir, sin embargo, que la comunidad ha sido bastante alentadora. Todo el mundo está harto de oír hablar de familiares o amigos que desarrollan la enfermedad de Alzheimer y de ver lo devastadora que puede ser esta enfermedad”.
Si bien el medicamento es prometedor, puede causar efectos secundarios en algunas personas. Aproximadamente el 27 por ciento de los pacientes tratados con el medicamento experimentaron hinchazón cerebral, conocida como ARIA-E. “Cuando las proteínas amiloides se eliminan del cerebro a través de los vasos sanguíneos, deben cruzar la barrera hematoencefálica, lo que puede provocar una fuga de la barrera hematoencefálica”, dijo la Dra. Liana Apostolova, profesora de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer en la Facultad de Medicina de la IU. Red de la medicinaEl 30% de los pacientes desarrollaron síntomas como consecuencia de este efecto secundario, entre ellos dolor de cabeza, cambios en el estado mental, confusión, vómitos, náuseas y dificultad para caminar. A lo largo del estudio, el XNUMX% de los tratados con donanemab interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios, en comparación con el XNUMX% de los que recibieron el placebo.
“Necesitamos que más personas participen en los ensayos clínicos”, dijo el Dr. Rodríguez. “En la comunidad médica estamos trabajando muy duro para encontrar mejores tratamientos que ayuden a nuestra población, pero también necesitamos su ayuda. Cuanto más rápido participe la gente, más rápido podremos probar la seguridad de estos medicamentos, ver si funcionan y comenzar a usarlos para tratar a la población en general”.
A medida que los 290 centros en todo Estados Unidos continúan inscribiendo participantes para el ensayo de donanemab que está actualmente en curso, tanto el Dr. Norton como el Dr. Rodríguez se sienten seguros de ser parte de un hito importante en la lucha contra el Alzheimer.
“Yo diría que son los datos más prometedores sobre un fármaco contra el Alzheimer hasta la fecha”, afirmó el Dr. Norton. “A veces, cuando lees estas cosas, piensas: ‘Oh, por supuesto, la compañía farmacéutica va a ver esto con buenos ojos’, pero cuando miras los datos, es real”.
En sus más de veinte años de práctica neurológica, este es el primer fármaco que ha convencido al Dr. Rodríguez. “Por primera vez, se me puso la piel de gallina al ver el protocolo y ver cómo funciona el fármaco”, reflexiona. “Siento que estamos tocando a la puerta para encontrar una posible cura”.
Para obtener más información sobre cómo unirse al ensayo clínico de donanemab para la enfermedad de Alzheimer, llame al Charter Research al 352-775-1000 (Lady Lake, FL) o 407-337-1000 (Winter Park, FL).