¿Es la enfermedad de Alzheimer un tercer tipo de diabetes?

El cerebro humano necesita glucosa para funcionar. De hecho, la glucosa es la principal fuente de energía del cerebro para impulsar funciones cognitivas como el aprendizaje, la memoria y la atención. Aunque el cerebro sólo representa el dos por ciento del peso corporal, sus 86.000 millones de neuronas consumen el 20 por ciento de la energía total del cuerpo. Dado que el cerebro es el órgano más sediento de glucosa del cuerpo, cualquier cambio en la forma en que el organismo procesa el azúcar tiene un gran efecto en la función cerebral.

«No quieres que tu nivel de azúcar en sangre suba o baje mucho», afirma la Dra. Shannon Macauley, profesora adjunta de medicina interna en gerontología y medicina geriátrica de la Facultad de Medicina de la Universidad Wake Forest. «Es como un coche: No hay que revolucionar el motor ni pisar a fondo el freno porque se desgasta. Mantener el motor [your blood sugar levels] funcionando a un nivel constante es importante para la salud del cerebro y, desde luego, parece ser útil en la enfermedad de Alzheimer».

Durante muchos años, los investigadores han reconocido el riesgo de Alzheimer en las personas con diabetes, una enfermedad metabólica crónica caracterizada por niveles elevados de glucosa en sangre. Los diabéticos duplican el riesgo de padecer Alzheimer, y casi el 70% de las personas con diabetes de tipo II acaban desarrollando la enfermedad neurodegenerativa.

Un equipo de investigadores dirigido por el Dr. Erik Johnson, profesor adjunto de neurología de la Universidad de Emory, ha examinado la relación entre el Alzheimer y la glucosa. Su equipo analizó patrones en más de 2.000 cerebros humanos y casi 400 muestras de líquido cefalorraquídeo tanto de personas sanas como de enfermos de Alzheimer.

Uno de sus hallazgos sugiere que las proteínas conocidas por regular el metabolismo de la glucosa están asociadas a la enfermedad de Alzheimer. «Con los escáneres PET en la clínica, vemos patrones muy típicos en la enfermedad de Alzheimer en los que el metabolismo de la glucosa es diferente [from that of healthy individuals].» explicó el Dr. Johnson. «Es baja en la enfermedad de Alzheimer».

Las dos patologías principales de la enfermedad de Alzheimer son las acumulaciones de placas de proteína beta-amiloide y los ovillos neurofibrilares que se encuentran en el interior del cerebro. «Si estás en una autopista y los coches pueden circular por ella, todo va genial». dijo el Dr. Macauley. «Pero si pones uno de esos bloqueos de cemento en medio, que es en esencia como yo pienso en una placa amiloide, entonces los coches [en esta analogía, las neuronas] no pueden pasar ni comunicarse».

A continuación, explicó que al cerebro le gusta tener energía a demanda para completar cualquier tarea. Pero cuando se encuentra con un exceso de azúcar, o un nivel crónicamente alto de azúcar en sangre, el cerebro se vuelve demasiado excitable y empieza a disparar sin causa.

«Todo el mundo ha visto lo que ocurre cuando le das algodón de azúcar a un niño pequeño. Eso es legítimamente que su cerebro se vuelve loco porque su cerebro no puede almacenar esa energía», explicó el Dr. Macauley. «Cuando hace eso, entonces se produce demasiada beta amiloide. Se vuelve más pegajosa y crea estas placas en el cerebro». Aunque el proceso se desarrolla a lo largo del tiempo, explica, un control deficiente de la glucemia puede generar placas y ovillos con mayor rapidez que en el caso de una persona con una glucemia estable.

Anteriormente, los investigadores se basaban en los biomarcadores beta-amiloide y tau para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer, que el Dr. Johnson calificó de difíciles de modificar mediante intervenciones. Estos nuevos hallazgos, que muestran cambios en el metabolismo del azúcar, podrían proporcionar una nueva medida que los investigadores podrían utilizar en estudios clínicos para evaluar si un fármaco o intervención está ayudando a un paciente en una fase más temprana de su diagnóstico.

Sabiendo esto, no es de extrañar que los investigadores del Alzheimer estén apostando por un nuevo fármaco que regula la glucosa con la esperanza de controlar mejor la enfermedad. Tras un año de parón debido a COVID-19, recientemente se han reanudado los ensayos clínicos de un nuevo fármaco oral denominado T3D-959. Los centros de investigación que participan en el ensayo han reclutado a 45 personas en su primer mes y esperan alcanzar el objetivo de 250 a finales de 2021.

Según el Dr. Craig Curtis, médico que lleva más de 25 años investigando el Alzheimer y que actualmente ejerce de monitor médico del ensayo, el «T3D» del nombre del fármaco significa Diabetes de Tipo 3. Dijo que los desarrolladores del fármaco decidieron utilizar las iniciales con la esperanza de mostrar la relación entre la diabetes común y la posibilidad de que la enfermedad de Alzheimer sea similar a una tercera forma de diabetes.

«Lo interesante de este fármaco es que se desarrolló inicialmente para la diabetes», afirma el Dr. Curtis. «Pero este fármaco, a diferencia de otros, resulta que afecta a un receptor concreto del cerebro. Por eso creemos que es una molécula estupenda para probar en esta enfermedad».

La esperanza es que si puede ralentizar el proceso de alteración del metabolismo de la glucosa, también podría frenar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. «A medida que el Alzheimer hace estragos en el cerebro, sabemos que se interrumpe la capacidad de las células cerebrales para recibir glucosa, lo que constituye un problema enorme no sólo en la enfermedad de Alzheimer, sino también en otras enfermedades neurológicas», afirma el Dr. Curtis. «Este fármaco ayuda esencialmente al cerebro a captar glucosa y ayuda a que la insulina que está allí funcione mejor».

Aunque es demasiado pronto para hablar de los resultados de este ensayo en particular, el Dr. Curtis, que ha dirigido personalmente más de 150 ensayos de fármacos, tiene grandes esperanzas. «No vemos medicamentos tan elegantes y prometedores», afirmó. «Se trata de una molécula realmente única por la forma en que funciona, dónde funciona y lo que hace, así que estoy muy entusiasmado».

Para obtener más información sobre el ensayo clínico T3D y saber si puede participar en él, llame a Charter Research al 352-775-1000.