Donanemab, el tratamiento experimental de Eli Lilly contra el Alzheimer, ha demostrado ser prometedor para ralentizar el deterioro cognitivo en personas con los primeros síntomas de esta enfermedad neurodegenerativa hasta ahora incurable. Ahora Charter Research, con clínicas en Lady Lake y Winter Park, Florida, participa en el ensayo clínico de fase 3.

En el ensayo anterior, de fase 2, participaron 257 personas con indicios de biomarcadores de Alzheimer en sus escáneres PET. Aproximadamente la mitad fueron asignados a recibir donanemab, y los demás recibieron un placebo. Según un reciente comunicado de prensa de Eli Lilly, los participantes que recibieron donanemab durante 18 meses experimentaron una reducción significativa de la tasa de su deterioro cognitivo -cerca de un tercio-, medida en la Escala Integrada de Calificación de la Enfermedad de Alzheimer (iADRS), en comparación con el placebo.

Tras sólo seis meses de tratamiento, el 40% de los pacientes tratados con donanemab obtuvieron resultados negativos en la PET de amiloide. En año y medio, esas cifras aumentaron a algo más de dos tercios. Los que tomaron el placebo experimentaron un deterioro cognitivo continuado, mientras que los que tomaron el fármaco vieron estabilizada su cognición.

Los datos de la fase 2 fueron tan prometedores que los investigadores quisieron ampliar el estudio a una cohorte mayor. Ahora, pretenden inscribir a otros 1.500 participantes en el ensayo con edades comprendidas entre los 60 y los 85 años que presenten síntomas leves de Alzheimer en fase inicial. Las clínicas de investigación, como las de Charter Research en Florida, continuarán inscribiendo pacientes de forma continua durante los próximos meses y seguirán la evolución de cada paciente durante al menos 18 meses.

En las personas que padecen la enfermedad de Alzheimer, una proteína llamada beta-amiloide se aglutina en el cerebro formando placas de proteínas. Donanemab es un anticuerpo que se dirige a estas placas de beta-amiloide (concretamente a un beta-amiloide llamado N3pG). El objetivo del donanemab es bloquear la producción de estos amiloides, y parece que el fármaco también puede atacar la placa existente y ayudar al organismo a eliminarla.

«En los estudios de fase dos se observó una reducción significativa que hizo que muchos pacientes que habían dado positivo en la PET se convirtieran en negativos», afirmó el Dr. Jeffrey Norton, investigador principal de la clínica del ensayo en Lady Lake (Florida). El Dr. Norton ayuda a reclutar y seleccionar a los pacientes para asegurarse de que cumplen ciertos criterios. Si cumplen esos requisitos, se inscriben en el estudio, que consiste en una infusión intravenosa de la inmunoterapia una vez al mes. Los datos prometedores sobre el fármaco y el compromiso de tiempo manejable cada mes (sólo una hora para la infusión y una hora para el seguimiento) han facilitado el proceso de reclutamiento, y el Dr. Norton cree que probablemente tendrán la mayoría de sus sujetos inscritos a principios o mediados del verano. «Los criterios de inclusión no son tan estrictos como en otros estudios», explicó. «Realmente se centran más en el escáner PET y menos en pruebas cognitivas específicas».

El Dr. Ramón Rodríguez, investigador principal del estudio con donanemab en la clínica de Winter Park (Florida), afirma que otra fuerza motriz es la determinación de la comunidad por encontrar una cura para el Alzheimer. Cada vez que realizamos una investigación clínica, nos topamos con un obstáculo: la mayoría de la gente quiere que lo pruebe otra persona». [the drug] Tengo que decir, sin embargo, que la comunidad se ha mostrado muy alentadora. Todo el mundo está harto de oír hablar de familiares o amigos que desarrollan la enfermedad de Alzheimer y de ver lo devastadora que puede ser esta dolencia».

Aunque el fármaco es prometedor, puede causar efectos secundarios en algunas personas. Aproximadamente el 27% de los pacientes tratados con el fármaco experimentaron inflamación cerebral, conocida como ARIA-E. «Cuando las proteínas amiloides se eliminan del cerebro a través de los vasos sanguíneos, tienen que cruzar la barrera hematoencefálica, lo que puede causar fugas de la barrera hematoencefálica», explicó a Medicine Net la Dra. Liana Apostolova, catedrática en Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Facultad de Medicina de la IU. El seis por ciento de esos pacientes desarrollaron síntomas como consecuencia de este efecto secundario, incluidos dolor de cabeza, cambios en el estado mental, confusión, vómitos, náuseas y dificultad para caminar. A lo largo del estudio, el 30% de los tratados con donanemab interrumpieron el tratamiento debido a efectos secundarios, frente al 7% de los que recibieron placebo.

«Necesitamos que más gente participe en ensayos clínicos», dijo el Dr. Rodríguez. «En la comunidad médica estamos trabajando muy duro para encontrar mejores tratamientos que ayuden a nuestra población, pero también necesitamos su ayuda. Cuanto antes participe la gente, antes podremos probar la seguridad de estos medicamentos, ver si funcionan y ponerlos a disposición para empezar a tratar a la gente de forma generalizada.»

Mientras los 290 centros de Estados Unidos siguen inscribiendo participantes en el ensayo de donanemab que se está llevando a cabo actualmente, tanto el Dr. Norton como el Dr. Rodríguez confían en formar parte de un hito importante en la lucha contra el Alzheimer.

«Diría que son los datos más prometedores sobre un fármaco contra el Alzheimer hasta la fecha», afirmó el Dr. Norton. «A veces lees estas cosas y dices: ‘oh, claro, la compañía farmacéutica va a mirar esto con gafas de color de rosa’, pero cuando miras los datos, son reales».

En sus más de veinte años de ejercicio de la neurología, éste es el primer medicamento sobre el que el Dr. Rodríguez se ha sentido convencido. «Por primera vez, se me puso la piel de gallina cuando miraba el protocolo para ver cómo funcionaba el medicamento», reflexionó. «Siento que estamos llamando a la puerta de encontrar una cura potencial».

Para obtener información sobre cómo participar en el ensayo clínico de donanemab para la enfermedad de Alzheimer, llame a Charter Research al 352-775-1000 (Lady Lake, FL) o al 407-337-1000 (Winter Park, FL).