Uno de los factores de riesgo genéticos más importantes para el desarrollo Alzheimer Es una variante genética del gen de la apolipoproteína E, llamada ApoE4. Una de cada cuatro personas de la población es portadora de una copia de esta variante, mientras que una de cada 50 es portadora de dos copias.
Aunque las personas con dos copias del gen son raras en la población, este pequeño grupo representa uno de cada seis casos de Alzheimer. Dicho esto, ser portador del gen ApoE4 no significa que el Alzheimer sea inevitable. Una copia del gen significa una probabilidad del 15 al 20 por ciento de padecer Alzheimer en algún momento de la vida de una persona, mientras que dos copias aumentan el riesgo al 60 por ciento.
Además de aumentar el riesgo de desarrollar la enfermedad, el gen ApoE4 también aumenta el riesgo de ciertos efectos secundarios (hinchazón y hemorragia cerebral, denominados ARIA) en las personas que toman nuevos medicamentos con anticuerpos monoclonales para el Alzheimer. Muchos médicos realizan ahora una prueba genética para ayudar a evaluar el riesgo de que una persona sufra efectos secundarios antes de recetar medicamentos como Kisunla o Leqembi.
¿Qué hace el gen APoE y por qué APoE4 aumenta el riesgo de Alzheimer?
El gen ApoE da instrucciones a una proteína que transporta grasas y colesterol por todo el cerebro, lo que mantiene sanas y en funcionamiento las células cerebrales. La proteína que recibe instrucciones de la variante ApoE4 retiene el colesterol con más fuerza que las proteínas que reciben instrucciones de otras variantes del gen, como ApoE3 o ApoE2.
Los científicos creen que la APoE4 puede hacer que el cerebro sea más vulnerable al Alzheimer al retener el colesterol en lugar de llevarlo a donde se necesita. Las personas con dos copias de la variante ApoE4 experimentan una secuencia de cambios en el cerebro (un aumento de amiloide y tau) y una contracción del hipocampo, que es importante para la memoria, similar al síndrome de Down y las formas genéticas del Alzheimer.
Como resultado, algunos investigadores incluso han propuesto que las personas que portan dos copias del gen APoE4 pueden tener una Forma genética única de Alzheimer, lo que puede requerir un tratamiento único.
Tratamientos del Alzheimer para personas portadoras del gen APoE4
Dado que los portadores de APoE4 experimentan más efectos secundarios con ciertos medicamentos para el Alzheimer, las compañías farmacéuticas están desarrollando tratamientos específicos para ellos. Alzheon está completando un ensayo de fase 3 de su píldora para el Alzheimer (valiltramiprosato) en pacientes con dos copias del gen APoE4. El medicamento impide que las formas sanas de beta-amiloide se aglomeren en placas tóxicas. La compañía espera presentar los resultados a finales de año. Lexeo Therapeutics está en las primeras etapas de las pruebas de una nueva terapia genética para ver si puede eliminar el riesgo mediante la administración de una dosis única de APoEXNUMX. Convirtiendo la variante ApoE4 en ApoE2, lo que no supone un mayor riesgo de padecer Alzheimer.
Mientras tanto, otros investigadores están estudiando los cerebros de personas con ApoE4 para ver cómo cambian los niveles de proteína en el cerebro antes de la aparición de los síntomas. Los científicos luego usan las pistas de estos estudios para concentrarse en nuevos objetivos de tratamiento potenciales.